Meksyk, rok 1955. Pochodzący z Argentyny lekarz Ernesto Guevara (Benicio Del Toro) poznaje niedawno zwolnionego z kubańskiego więzienia Fidela Castro (Demián Bichir). Ten zdradza mu swoje plany obalenia dyktatorskich rządów Fulgencia Batisty. Idealista Guevara postanawia dołączyć do organizacji charyzmatycznego Kubańczyka zwanej "Ruch 26 Lipca". Rok później należący do tej grupy rewolucjoniści kierują się łodzią w stronę Kuby. Z 82 osób znajdujących się na pokładzie na wyspę dociera 12. Dowodzony przez Castro oddział rebeliantów organizuje partyzancką armię, której celem jest przejęcie władzy na wyspie. Ernesto wykazuje się zdolnościami przywódczymi i staje się jednym z bohaterów kubańskiej rewolty. Militarne zmagania przeplatane są wybiegającymi w przyszłość czarno-białymi obrazami z 1964 roku. Ukazują one przebieg wizyty Guevary w USA. Che udziela wywiadów, występuje w telewizji, a na zgromadzeniu ONZ wygłasza słynne przemówienie o jedności wszystkich krajów socjalistycznych.