Postępowy detektyw William Murdoch (Yannick Bisson) mieszka w Toronto w XIX wieku. Jest entuzjastą najnowszych zdobyczy nauki i techniki, które próbuje wykorzystywać w swojej pracy. W czwartym sezonie serialu Murdoch przeżywa rozstanie z ze swoją najbliższą współpracownicą i przyjaciółką Julią Ogden (Helene Joy). Praca z nowym koronerem nie układa mu się najlepiej, a sprawę pogarsza konflikt z inspektorem Brackenreidem (Thomas Craig). Przełożony coraz poważniej myśli o rozpoczęciu kariery politycznej. Tymczasem Murdoch musi skupić się na kolejnych tajemniczych sprawach kryminalnych Na posterunku dochodzi do włamania. W pierwszym momencie sytuacja wydaje się niegroźna, inspektor Brackenreid zgadza się więc, by Murdoch wziął kilka dni urlopu. Detektyw chce jechać do Buffalo, by pomóc doktor Odgen rozwiązać sprawę tajemniczej śmierci pacjenta szpitala dziecięcego. Julia podejrzewa, że któryś z jej kolegów mógł dokonać morderstwa. Podczas wspólnego śledztwa Murdoch uświadamia sobie, jak bardzo jest przywiązany do kobiety. Tymczasem w Toronto okazuje się, że niepozorne włamanie może mieć poważne konsekwencje.