Nowy Jork. Stacy (Krysten Ritter) i Goody (Alicia Silverstone) to dwie atrakcyjne wampirzyce, które potrafią w pełni korzystać z uroków życia. Obie mają za sobą bogate doświadczenia i całe lata bytowania na Ziemi. Nie wiedzą jednak, że czas prawdziwej próby dopiero przed nimi. Pewnego dnia Goody ponownie spotyka mężczyznę swoich marzeń, Danny'ego (Richard Lewis), którego porzuciła w latach 60., by dać mu szansę na znalezienie kogoś, z kim mógłby sobie ułożyć życie. Z kolei Stacy nawiązuje romans z Joeyem (Dan Stevens). Niestety, ojcem jej wybranka okazuje się znany łowca wampirów, doktor Van Helsing (Wallace Shawn). Wkrótce Stacy zachodzi w ciążę. Wampirzyca zdaje sobie sprawę z tego, że dziecko nie przeżyje, jeśli ona nie stanie się znowu człowiekiem. Przyjaciółki łączą więc siły z Van Helsingiem i Joeyem. Ich celem staje się zabicie demonicznej Cisserus (Sigourney Weaver), królowej wampirów, która stworzyła Stacy i Goody.