Czwórka nastolatków, podczas podróży przez Amerykę, dowiaduje się o Muzeum Grozy prowadzonym przez Spauldinga (Sid Haig). Od niego poznają lokalną legendę o seryjnym zabójcy, doktorze Satanie (Walter Phelan). Jego historia pobudza ich wyobraźnię. Postanawiają w pobliskim lesie odnaleźć drzewo, na którym zabójca został powieszony. Podczas burzy psuje im się samochód. Przypadkowo spotkana autostopowiczka zaprasza ich do swojego domu, by przeczekali ulewę. Okazuje się, że w starym zniszczonym budynku mieszka ekscentryczna rodzina Fireflych, która ma makabryczne zwyczaje. Ich życiu zagraża wielkie niebezpieczeństwo. "Dom 1000 trupów" jest debiutem reżyserskim Roba Zombie.